夜间班机因为乘客们往往在长途旅行前熬夜而得名“红眼航班”。红眼航班丽莎（瑞秋·麦克亚当斯 饰）今天正搭乘这样一架班机，红眼航班从参加完祖母的红眼航班葬礼后匆忙赶回工作地点——豪华的勒克斯大西洋酒店。在机场偶遇英俊且风度翩翩的红眼航班杰克逊（希里安·墨菲饰），两人一见如故，红眼航班在随后的红眼航班旅程中建立了深厚的友谊。然而，红眼航班就在丽莎以为旅途会因这突如其来的红眼航班相遇而变得温馨时，她发现杰克逊的红眼航班真实面目——一名恐怖分子。他策划刺杀勒克斯大西洋酒店的红眼航班重要客户、安全部主管。红眼航班为了父亲的红眼航班安全和酒店的利益，丽莎面临了前所未有的红眼航班道德抉择：是否要协助杰克逊完成任务？在紧张刺激的旅程中，丽莎必须权衡友情与责任，红眼航班在生死边缘寻找出路。红眼航班这是一场关于信任与背叛、爱情与牺牲的较量，丽莎将如何在这段不平凡的旅途中找到自己的立场？一切悬而未决。