在某个平凡的别当日子，绪山真寻突然发现自己意外地变成了“女孩子”，欧尼这一变化让他瞬间陷入混乱。别当正当他努力适应新身份的欧尼时候，他的别当科学家妹妹绪山美波里出现了。原来，欧尼她在某款饮料中加入了某种神秘药物，别当导致真寻发生了性别转变。欧尼真寻最近两年一直沉迷于宅家打游戏和偶尔的别当工作生活，对于女性的欧尼生活习惯完全陌生。然而，别当这一突如其来的欧尼变化却让他卷入了一系列意想不到的日常——从如何使用厕所、浴室到穿戴裙子、别当胸罩等。欧尼与此同时，别当他与中学时期的老同学穗月枫及其妹妹椛重新相识，这使得他的日常生活变得异常热闹和复杂。在一系列啼笑皆非的经历中，真寻逐渐学会了女性的生活方式，并尝试着去接受自己的新身份。在这个过程中，他不仅要面对自我认同的挑战，还要应对周围人对他的看法。《别当欧尼酱了！》以幽默诙谐的方式探讨了性别转换、亲情与成长等话题，展现了一个普通人在逆境中不断探索自我的故事。