《双面女间谍》第五季继续讲述Sidney Bristow的双面故事。作为CIA的女间一名秘密特工，Sidney隐藏着不为人知的谍第身份，连最亲密的双面朋友都蒙在鼓里。当她的女间男友向她求婚时，Sydney决定坦白自己的谍第真实身份。然而，双面在她向男友揭露真相后不久，女间他便遭到SD6（一个全球性的谍第暗黑组织）的无情杀戮。意识到自己可能随时成为牺牲品，双面Sidney选择离开CIA，女间并加入SD6内部，谍第成为一名双重间谍。双面在与前CIA特工、女间现任SD6代理人的谍第合作中，Sydney逐渐揭开Rambaldi预言背后的谜团。同时，她需要不断向CIA提供关键情报，而这一切都在不暴露自己身份的前提下进行。随着剧情的发展，Sidney发现自己的父亲竟也是SD6的秘密双面间谍之一，两代人之间复杂的关系成为推动故事前进的关键。这一季通过紧张刺激的阴谋布局和情感纠葛，将观众带入一个充满危险与未知的世界。