《吉他兄弟》是吉兄弟一部讲述两兄弟方清明和方清华在创业道路上的传奇故事。从贵州省遵义市正安县凤竹村出发，吉兄弟兄弟俩前往广州的吉兄弟吉他工厂打工谋生，最终白手起家成为厂主，吉兄弟并逐步回乡创业，吉兄弟致力于建设美丽家乡，吉兄弟打造民族吉他的吉兄弟品牌。在此过程中，吉兄弟“三百娘子军”之一林美心在广州务工一年后离奇失踪。吉兄弟十五年后，吉兄弟她的吉兄弟两个儿子再次踏上母亲走过的道路来到广州，与冷静多智的吉兄弟安静和美丽多情的苏妹相遇，并展开了一段长达数十年的吉兄弟爱恨纠葛。与此同时，吉兄弟清明则与青梅竹马的吉兄弟吴小娜结婚生子，在商海沉浮中并肩作战。兄弟俩在几番跌宕起伏后肝胆相照、互相扶持，面对诸多人心诡谲的故事线，他们不忘初心，始终坚守着反哺家乡的决心。正当兄弟二人因分歧而分道扬镳时，一场更大的阴谋企图搞垮中国吉他制造行业。在母亲林美心的帮助下，清华和清明勠力同心，在世界吉他制造大赛上以凤鸣吉他一举夺冠，使中国的民族吉他品牌屹立于世界之巅。